Der gelähmte Ex-Marinesoldat Jake Sully wird auf eine Mission geschickt. Seine Aufgabe besteht darin, einen exotischen Planeten zu erforschen. Zudem ist geplant, diesen Planeten in naher zukunft durch Menschen zu besiedeln.
Um dort seine Expeditionen durchzuführen, schlüpft er mittels einer neuen Technologie in die Rolle eines Avatars, der es ihm ermöglicht, in Gestalt der Ureinwohner von Pandora dort seine Untersuchungen durchzuführen.
Doch dann verliebt er sich in eine der Bewohnerinnen und wechselt, als ihm die wahren und zudem nicht gerade moralischen Gründe seiner Auftraggeber bewusst werden, die Fronten...